德州大学达拉斯分校(University of Texas at Dallas)的研究团队,刚刚发现一种新的干扰素ERX-41,可以对付以往标靶药物都难以治疗的癌症,比如三阴性乳腺癌、胰腺癌、原发性脑癌等。

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三阴性乳腺癌(TNBC)的成因不明,与其他常见乳癌不同的地方在于,它与雌激素没关系,这也使得其他乳癌的治疗药对三阴性乳腺癌没有什么效果,被视为「找不到靶向治疗的癌症」,通常影响的是40 岁以下的女性。

达拉斯分校的生物化学副教授安正孟博士(音译:Jung-Mo Ahn)一直在研究与开发标靶药物,主要针对细胞中的蛋白质相互作用的分子,他所合成的ERX-41 的新型化合物,是一种广域型的干扰素,很可能是攻破TNBC的新药物。

安博士说:「ERX-41 化合物不会杀死健康细胞,但它会消灭肿瘤细胞,无论癌细胞是否具有雌激素受体。」

「事实上,在实验室里,它杀死TNBC癌细胞的效果很好,这让我们很困惑。我们知道它是怎么针对 TNBC 细胞中的雌激素受体以外的东西,才能知道原理。」

经过长期观察后,研究人员发现, ERX-41破坏癌细胞的方式有点巧妙,简而言之就是干扰了癌细胞的分裂过程。

正常细胞与癌细胞都会分裂,而细胞分裂的步骤之一就是折叠、处理蛋白质,细胞里一种称「内质网」(Endoplasmic reticulum)的胞器就是负责这个工作,它会释放「溶酶体酸性脂肪酶A」(lysosomal acid lipase A, LIPA) ,可以视一种复制蛋白质的讯号。正常细胞与癌细胞都有内质网,也都会放出LIPA,不过癌细胞的内质网非常巨大,它的LIPA浓度会特别高,以加工更多蛋白质。

然而, ERX-41干扰素则会阻塞了内质网的的蛋白质加工讯号,使得癌细胞内质网堆满意义不明的蛋白质却无法成功分裂,反而把癌细胞撑爆而死亡。

由于ERX-41只针对疯狂释放LIPA因子的细胞,在健康细胞身上不会有什么伤害,这已在健康小鼠的测试中得到证明,不会产生不良的副作用。

安博士说:「三阴性乳腺癌特别阴险——它针对的是年轻女性;它具有攻击性,并且具有抗治疗性。我真的很高兴终于发现了一些有机会的针对型药物。」

研究人员将ERX-41喂给患有人类癌症肿瘤的小鼠,结果肿瘤确实变小了。由于这个实验是将人物癌肿瘤植到小鼠身上,因此可以证明它所破坏的是人类癌细胞。

他们还发现,ERX-41对其他内质网激素升高的癌症类型都有效,包括几种最难以治疗的癌症:胰腺癌、卵巢癌以及胶质母细胞瘤、原发性脑癌都有不错的破坏效果。

安博士欣慰的说:「作为一名长期都在实验室里的化学家,我有时会觉得自己的研究似乎与大众无关,所以这次的研究成果,是一次让我觉得我真的对社会有贡献的美好经验。」

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